Гликопептидна технологија

Према начину повезивања аминокиселина и шећера, шећерни пептид се може поделити у четири категорије: О гликозилација, Ц а Н гликозилација, сахарификација росе и ГПИ (гликофосфатидинозитол) веза.

1. Н-гликозилациони гликопептиди се састоје од Н-ацетамид глукозе на редукционом крају ланца гликана (Глц-Нац) везан за Н атом на амидној групи бочног ланца неког Асн у пептидном ланцу, и Асн способан да повеже ланац гликана мора бити лоциран у АсН-Кс-Сер /Тхр (Кс! =П) у мотиву формираном од остатака.Шећер је Н-ацетилглукозамин.

Н-糖基化修饰结构糖肽

Н-гликозилацијом модификовани структурни гликопептид

2. Структура О-гликозилације је једноставнија од Н-гликозилације.Овај гликопептид је генерално краћи од гликана, али има више типова од Н-гликозилације.Сер и Тхр могу генерално бити гликозиловани у пептидном ланцу.Поред тога, постоје гликопептиди украшени гликозилацијом тирозина, хидроксила и хидроксипролина.Положај везе је атом хидроксил кисеоника на бочном ланцу остатка.Повезани шећери су галактоза или Н-ацетилгалактозамин (Гал&ГалНАц) или глукоза/глукозамин (Глц/ГлцНАц), маноза/манозамин (Ман/МанНАц) итд.

О-糖基化修饰结构

О-гликозилација модификује структуру

3. Гликопептидна О-ГлцНАЦ гликозилација ((Н-ацетилцистеин (НАЦ)) (глцнАцН-ацетилглукозамин/ацетилглукозамин)

Једна гликозилација Н-ацетилглукозамина (ГлцНАц) повезује протеине О-ГлцНАц са хидроксилним атомом кисеоника серинског или треонинског остатка протеина.О-ГлцНА гликозилација је орнамент моносахарида О-ГлцНАц без проширења гликана;Као и фосфорилација пептида, О-ГлцНАц гликозилација гликопептида је такође динамички процес украшавања протеина.Абнормална декорација О-ГлцНАц може изазвати разне болести као што су дијабетес, кардиоваскуларне болести, тумори, Алцхајмерова болест и тако даље.

Тачке гликозилације гликопептида

Основне структуре полипептида и ланаца шећера су везане за протеинске ланце ковалентним везама, а места која повезују ланце шећера називају се гликозилациона места.Пошто не постоји шаблон који би пратио биосинтезу гликопептидних ланаца шећера, различити ланци шећера ће бити везани за исто место гликозилације, што доводи до такозване микроскопске нехомогености.

Гликозилација гликопептида

1. Ефекат гликозилације гликопептида на ефикасност терапије терапијских протеина

У случају терапијских терапијских протеина, гликозилација такође утиче на полуживот и циљање протеинских лекова ин виво

2. Гликозилација растворљивог гликопептида и протеини

Студије су показале да ланци шећера на површини протеина могу побољшати молекуларну растворљивост протеина

3. Гликозилација гликопептида и имуногеност протеина

С једне стране, ланци шећера на површини протеина могу изазвати специфичне имуне одговоре.С друге стране, шећерни ланци могу покрити одређене површине на површини протеина и смањити његову имуногеност

4. Гликозилација гликопептида која повећава стабилност протеина

Гликозилација може повећати стабилност протеина на различите услове денатурације (као што су денатуранти, топлота, итд.) и избећи агрегацију протеина.Истовремено, ланци шећера на површини протеина такође могу покрити неке тачке протеолитичке деградације протеинских молекула, чиме се повећава отпорност протеина на протеиназе.

5. Гликозилација гликопептида која утиче на биолошку активност протеинских молекула

Промена гликозилације протеина такође може омогућити протеинским молекулима да формирају нове биолошке активности


Време поста: 03.08.2023