Која је улога фосфорилације у пептидима?

Фосфорилација утиче на све аспекте ћелијског живота, а протеин киназе утичу на све аспекте интрацелуларних комуникационих функција регулишући сигналне путеве и ћелијске процесе.Међутим, аберантна фосфорилација је такође узрок многих болести;посебно, мутиране протеин киназе и фосфатазе могу изазвати многе болести, а многи природни токсини и патогени такође имају ефекат мењањем статуса фосфорилације интрацелуларних протеина.

Фосфорилација серина (Сер), треонина (Тхр) и тирозина (Тир) је процес реверзибилне модификације протеина.Они су укључени у регулацију многих ћелијских активности, као што су сигнализација рецептора, повезивање и сегментација протеина, активација или инхибиција функције протеина, па чак и преживљавање ћелија.Фосфати су негативно наелектрисани (два негативна наелектрисања по фосфатној групи).Стога, њихово додавање мења својства протеина, што је обично конформациона промена, што доводи до промене структуре протеина.Када се фосфатна група уклони, конформација протеина ће се вратити у првобитно стање.Ако два конформациона протеина показују различите активности, фосфорилација би могла да делује као молекуларни прекидач за протеин да контролише своју активност.

Многи хормони регулишу активност специфичних ензима повећавајући стање фосфорилације остатака серина (Сер) или треонина (Тхр), а фосфорилацију тирозина (Тир) могу покренути фактори раста (као што је инсулин).Фосфатне групе ових аминокиселина могу се брзо уклонити.Дакле, Сер, Тхр и Тир функционишу као молекуларни прекидачи у регулацији ћелијских активности као што је пролиферација тумора.

Синтетички пептиди играју веома корисну улогу у проучавању супстрата и интеракција протеин киназе.Међутим, постоје неки фактори који ометају или ограничавају прилагодљивост технологије синтезе фосфопептида, као што су немогућност да се постигне потпуна аутоматизација синтезе чврсте фазе и недостатак погодне везе са стандардним аналитичким платформама.

Технологија синтезе пептида и модификације фосфорилације заснована на платформи превазилази ова ограничења док побољшава ефикасност синтезе и скалабилност, а платформа је веома погодна за проучавање супстрата протеин киназе, антигена, везујућих молекула и инхибитора.