Пептидни лекови се генерално дефинишу као полимери састављени од амидних веза са мање од 40 аминокиселинских остатака.Због високе рецепторске активности и селективности пептидних лекова са малим ризиком од нежељених ефеката, постоји велико интересовање за пептиде из фармацеутске индустрије.Током овог периода, било је и много звезданих лекова, који су углавном били концентрисани у индустрији метаболичких болести, као што су ГЛП-1 аналогни сомалутид, желудачни инхибиторни пептид (ГИП), глукагон сличан пептид-1 (ГЛП-1) тесипаратид и други двоструки агонисти рецептора.Поред тога, са порастом ПДЦ и РДЦ лекова.Тренутно, методе припреме полипептидних лекова углавном укључују хемијску синтезу и биолошку ферментацију.Биоферментација се углавном користи за производњу дугих пептида.Предности су ниски трошкови производње, али немогућност увођења неприродних аминокиселина у пептидну секвенцу и немогућност извођења различитих декорација на пептидном ланцу.Стога је и његова примена веома ограничена.Методе хемијске синтезе укључују синтезу чврсте фазе и синтезу течне фазе.Синтеза у чврстој фази има значајну предност у односу на синтезу у течној фази: вишак материјала се може користити за реакцију да би се обезбедило потпуно спајање.Вишак аминокиселина, средстава за скупљање и нуспроизвода може се уклонити једноставним операцијама чишћења, избегавајући сложене операције накнадне обраде и пречишћавања и побољшавајући ефикасност рада, тако да је метода синтезе у чврстој фази најшире коришћена.„Сирови материјали за хемијску синтезу за синтезу пептида укључују почетне материјале, реагенсе и раствараче.Њихов квалитет, посебно квалитет почетног материјала, може имати различит утицај на квалитет АПИ.Почетни материјал се углавном односи на гарантоване деривате аминокиселина за масне киселине модификоване пептидним ланцем, полиетилен гликол, итд. Као важни структурни фрагменти, класификовани су као материјали у структури АПИ-ја, што је директно повезано са квалитетом АПИ-ја.Стога се треба фокусирати на контролу полазног материјала.
И. Рационализовати почетни избор материјала
ИЦХК11 јасно предлаже да ако се хемијски производ који се продаје на тржишту користи као почетна сировина, подносилац захтева обично не мора да расправља о његовој разумности.Хемијски производи који се продају на тржишту генерално се могу користити не само као почетни материјали за лекове, већ се могу продавати и на нефармацеутским тржиштима.Прилагођена и синтетизована једињења не спадају у хемијске производе који се продају на тржишту.Иако не постоји немедицинско тржиште за заштиту аминокиселина како би се испунила ИЦХК11 дефиниција хемикалија које се продају на тржишту, оне су компактне, хемијски различите и структурално јасне, лако се изолују и пречишћавају и могу се идентификовати и тестирати уобичајеним аналитичким методама. .Имају стабилне хемијске особине и лако се складиште, транспортују и синтетишу
Ии.Контрола релевантних супстанци у полазном материјалу
Поменуте заштитне аминокиселине су уграђене у структуру АПИ-ја као важан структурни део, који је директно повезан са квалитетом АПИ-ја.Због тога треба строго контролисати садржај нечистоћа у почетном материјалу, разумети трансформацију и уклањање ових нечистоћа у успостављеном процесу и коначно разјаснити однос између њих и нечистоћа у АПИ.
Разумевање почетних материјала полипептидних лекова
Треће, остатак растварача у почетном материјалу
Генерално, с обзиром на специфичност стварања пептида у чврстој фази, велика количина растварача ће се користити за чишћење пептидне смоле након завршетка сваког корака спајања аминокиселина и одвајања од заштите.Сирови пептиди добијени крековањем пептидне смоле такође ће бити направљени ХПЛЦ и осушени замрзавањем.Према томе, постоји мали ризик да ће мала количина растварача везаног за заштитне аминокиселине бити испоручена до коначног АПИ-ја.Међутим, посебну пажњу треба обратити на остатке ацетата, бутил ацетата и алкохолних растварача, јер ови растварачи могу изазвати нежељене ефекте код активних амино киселина или пептидних ланаца током активног спајања аминокиселина.На пример, током спајања аминокиселина, заостала сирћетна киселина ће реаговати са изложеном амино групом на пептидном ланцу, што ће резултирати затвореним крајем пептидног ланца;Током активности аминокиселина, резидуални алкохолни растварач може да реагује са активном карбоксилном групом, што доводи до пасивизације активне амино киселине, смањујући еквивалент аминокиселине, и на крају резултира непотпуним спајањем амино киселина и недостатком пептидних нечистоћа.Компанија контролише бутил ацетат, алкохол, метанол и сирћетну киселину у ЦОА, узимајући за пример аминокиселину из Зхенг Иуан Биоцхемицал.Стандард за бутил ацетат је био ≤0,5% бутил ацетата, за који је заправо откривено да износи 0,10%.Према ИЦХК3Ц, бутил ацетат за три врсте растварача, поставите стандард за 0,5% или мање у складу са захтевима ИЦХК3Ц, али с обзиром на то да бутил ацетат амино ацетилација може довести до ризика, такође се бавите бутил ацетатом како бисте стандардизовали истраживање , да се одреде адекватнији стандарди.
Време поста: 29.08.2023