Пеницилин је био први антибиотик на свету који се користи у клиничкој пракси.Након година развоја, појавило се све више антибиотика, али је проблем резистенције на лекове изазван широком употребом антибиотика постепено постао истакнут.
Сматра се да антимикробни пептиди имају широке изгледе за примену због њихове високе антибактеријске активности, широког антибактеријског спектра, разноликости, широког спектра селекције и ниске отпорности мутација у циљним сојевима.Тренутно су многи антимикробни пептиди у фази клиничког истраживања, међу којима је магаининс (Ксенопус лаевис антимикробни пептид) ушао у Ⅲ клиничко испитивање.
Добро дефинисани функционални механизми
Антимикробни пептиди (ампс) су основни полипептиди са молекулском тежином од 20000 и имају антибактеријску активност.Између ~ 7000 и састоји се од 20 до 60 аминокиселинских остатака.Већина ових активних пептида има карактеристике јаке базе, топлотне стабилности и антибактеријског широког спектра.
На основу њихове структуре, антимикробни пептиди се могу грубо поделити у четири категорије: спирални, плочасти, продужени и прстенасти.Неки антимикробни пептиди се у потпуности састоје од једне спирале или плоче, док други имају сложенију структуру.
Најчешћи механизам деловања антимикробних пептида је да имају директну активност против ћелијских мембрана бактерија.Укратко, антимикробни пептиди ометају потенцијал бактеријских мембрана, мењају пропусност мембране, пропуштају метаболите и на крају доводе до смрти бактерија.Набијена природа антимикробних пептида помаже да се побољша њихова способност интеракције са мембранама бактеријских ћелија.Већина антимикробних пептида има нето позитиван набој и стога се називају катјонским антимикробним пептидима.Електростатичка интеракција између катјонских антимикробних пептида и ањонских бактеријских мембрана стабилизује везивање антимикробних пептида за бактеријске мембране.
Терапијски потенцијал у настајању
Способност антимикробних пептида да делују кроз више механизама и различитих канала не само да повећава антимикробну активност већ и смањује склоност резистенцији.Делујући кроз више канала, могућност да бактерије задобију више мутација у исто време може се знатно смањити, дајући антимикробним пептидима добар потенцијал отпорности.Поред тога, пошто многи антимикробни пептиди делују на места мембране бактеријске ћелије, бактерије морају у потпуности да редизајнирају структуру ћелијске мембране да би мутирале, а потребно је много времена да дође до вишеструких мутација.Веома је уобичајено у хемотерапији рака да се ограничи отпорност тумора и отпорност на лекове коришћењем више механизама и различитих агенаса.
Клинички изгледи су добри
Развити нове антимикробне лекове како би се избегла следећа антимикробна криза.Велики број антимикробних пептида пролази кроз клиничка испитивања и показују клинички потенцијал.Остаје још много посла да се уради на антимикробним пептидима као новим антимикробним агенсима.Многи антимикробни пептиди у клиничким испитивањима не могу да се пласирају на тржиште због лошег дизајна испитивања или недостатка валидности.Стога ће више истраживања о интеракцији антимикробних средстава заснованих на пептидима са сложеним људским окружењем бити корисно за процену правог потенцијала ових лекова.
Заиста, многа једињења у клиничким испитивањима су подвргнута неким хемијским модификацијама да би се побољшала њихова лековита својства.У том процесу, активно коришћење напредних дигиталних библиотека и развој софтвера за моделирање додатно ће оптимизовати истраживање и развој ових лекова.
Иако је дизајн и развој антимикробних пептида значајан посао, морамо настојати да ограничимо отпорност нових антимикробних агенаса.Континуирани развој различитих антимикробних агенаса и антимикробних механизама помоћи ће да се ограничи утицај резистенције на антибиотике.Поред тога, када се нови антибактеријски агенс стави на тржиште, потребно је детаљно праћење и управљање како би се што је више могуће ограничила непотребна употреба антибактеријских средстава.
Време поста: Јул-04-2023